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埃斯科瓦尔（瓦格纳·马拉WagnerMoura饰）曾是一个走私商人，机缘巧合之下开始接触毒品生意，野心勃勃的他将无法计数的毒品贩卖到美国，成为了富可敌国的大毒枭。与此同时，他集结了圈内几大巨头，成立了声名显赫的麦德林集团，一时间，埃斯科瓦尔的劲头无人能敌。 墨菲（波伊德·霍布鲁克BoydHolbrook饰）是美国缉毒局派往哥伦比亚的警探，他和搭档潘那（佩德罗·帕斯卡PedroPascal饰）合作，主要负责埃斯科瓦尔的案件。埃斯科瓦尔当上了议员，甚至决心竞选总统，却在国会当众受辱。之后，哥伦比亚政府试图启用引渡法案对付毒枭们，为了对抗政府，埃斯科瓦尔彻底沦为了反社会的恐怖分子，在不断壮大自己的毒品帝国的同时，用炸弹、暗杀和鲜血提醒着哥伦比亚政府，谁才是真正的老大。
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虽然身为建筑工人的儿子，乔治荣格（约翰尼·德普JohnnyDepp饰）却并不愿被低下的出身所束缚。怀着远大的理想，他来到了加利福尼亚追逐自己的梦想。很快，靠着贩卖大麻，荣格赚到了一笔不义之财，但也因此摊上了牢狱之灾。在狱中，荣格结识了他“同病相怜”的狱友，狱友将他介绍给了大毒枭艾斯科巴（克利夫·柯蒂斯CliffCurtis饰）。 很快，荣格成为了全美毒品运输的重要枢纽，而靠着贩毒，荣格赚取了金钱不计其数，他终于过上了他曾经向往的那种纸醉金迷的生活。可是，在内心里，对于自己所干的勾当，荣格深深的感到耻辱，再多的金钱也填补不了那不被亲人理解和接纳的痛苦，而在最后的最后，他也终究逃不过恢恢的法网。
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《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos:Mexico）。 本作将聚焦于反毒战争的起源–墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于亲友的FelixGallardo（DiegoLuna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。 而缉毒局探员KikiCamarena（MichaelPena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。
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南清市缉毒大队队长叶其辉收到卧底警员万蕾线报，本市最大毒贩团伙——“幽灵”组织准备倾销存货，潜逃海外，而与其交易的对象则是K国大毒枭巴青。 叶其辉紧急部署抓捕行动，未曾想一切竟是“幽灵”组织为排查卧底特意安排的虚假交易。抓捕行动失败，数名警员牺牲，万蕾陷入险境。 通过缜密调查，叶其辉断定“幽灵”组织幕后主脑是彼岸茶餐厅老板——盲女林樱，以及其名义上已经死亡的孪生妹妹林慧。叶其辉立下军令状，三日之后收网，誓将“幽灵”组织和巴青一网打尽，代号“钟馗行动”。 另一边，万蕾主动出击，立下投名状，重新获得“幽灵”组织的信任。同时步步为营，深入打探，利用林氏姐妹之间的分歧，以身犯险，独闯“幽灵”组织老巢，凭借苦肉计探查得到“幽灵”组织与巴青交易的具体信息。 万蕾冒死传出交易信息，叶其辉迅速部署收网行动。二人里应外合，历经九死一生，成功抓获大毒枭巴青，瓦解林氏双胞胎的“幽灵”组织。叶其辉也终于冲破内心的情感藩篱，在病床前等候万蕾的苏醒。
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讲述一桩难以置信的刑事案件，案件主角为挪威最著名的警察埃里克·詹森。这部真实犯罪剧提出了一个自2013年埃里克·詹森被捕以来一直困扰全国的问题：他到底是挪威历史上最好的警察，还是斯堪的纳维亚半岛有...